Prof. Dimitar Dimitrov, director al Centrului de Terapie cu Anticorpi de la Universitatea din Pittsburgh, SUA: Am fost primii din lume care au descoperit un medicament puternic împ

Cuprins:

Prof. Dimitar Dimitrov, director al Centrului de Terapie cu Anticorpi de la Universitatea din Pittsburgh, SUA: Am fost primii din lume care au descoperit un medicament puternic împ
Prof. Dimitar Dimitrov, director al Centrului de Terapie cu Anticorpi de la Universitatea din Pittsburgh, SUA: Am fost primii din lume care au descoperit un medicament puternic împ
Anonim

Prof. Dimitar Dimitrov este directorul Centrului pentru Terapia cu Anticorpi de la Universitatea din Pittsburgh, SUA. A obținut diplomă de „doctor” la Universitatea „Sf. Cl. Ohridski în 1976 și o diplomă de licență în 1976

Prof. Dimitrov lucrează în SUA din 1990, iar în 2017 a înființat Centrul pentru Terapia cu Anticorpi la Universitatea din Pittsburgh.

Principalele sale interese de cercetare sunt identificarea și caracterizarea de noi anticorpi monoclonali umani /mA/ ca agenți terapeutici candidati, precum și dezvoltarea de noi strategii pentru a le spori siguranța și eficacitatea.

Numiți recent unul dintre cei 10 „Supereroi științifici” de către MediFind. Prof. Dimitrov este recunoscut pe listă ca fiind unul dintre primii care au descoperit anticorpi neutralizanți pentru coronavirusul SARS original în 2003. În anii următori, echipa sa a descoperit anticorpi puternici împotriva multor alte boli infecțioase. Laboratorul său a izolat recent cea mai mică moleculă biologică de până acum care neutralizează complet și specific virusul SARS-CoV-2 care provoacă COVID-19.

În ceea ce privește găsirea de anticorpi pentru tratarea COVID-19, prof. Dimitrov subliniază: „Când eram în țara mea natală, Bulgaria, am fost fascinat de așa-numita tehnologie a hibridomului și am folosit-o pentru a produce anticorpi monoclonali (mAbs) - „mono”, adică „unul”, sau un anumit anticorp cu afinitate cunoscută pentru un anumit agent patogen. Mai târziu, echipa mea a folosit o metodă extrem de puternică numită „fage display” pentru a detecta anticorpi monoclonali umani foarte specifici împotriva multor virusuri, inclusiv virusurile SARS-CoV, MERS-CoV și Hendra și Nipah.

Acum, la Universitatea din Pittsburgh, am descoperit mAbs neutralizanți puternici împotriva SARS-CoV-2 utilizând afișajul cu fagi.

Pandemia de COVID-19 a schimbat întreaga lume și ne-a forțat să ne uităm la medicină și oameni de știință care caută și dezvoltă noi modalități de a trata bolile periculoase pentru întreaga umanitate”. Prin urmare, astăzi vă oferim interviul exclusiv cu prof. Dimitar Dimitrov - inginer de anticorpi și om de știință în domeniul bolilor infecțioase, direct din SUA și în special pentru cititorii „Doctorului”.

Prof. Dimitrov, medicamentul pe care l-ați descoperit pentru infecția cu coronavirus este o nouă formulare a unui medicament sau este deja cunoscut și modificat?

- Este o formulă nouă. Am reușit să izolăm cea mai mică moleculă biologică de până acum care neutralizează complet și specific virusul SARS-CoV-2, care este cauza COVID-19.

Spune-ne mai multe despre când ai început să lucrezi la descoperirea unui anumit medicament împotriva virusului COVID-19? Prin ce dificultăți ai avut de trecut?

- Am reușit să ne izolăm anticorpii în februarie anul trecut. Le-am caracterizat in vitro. Și pe 12 martie, am depus un brevet pentru secvențele lor. Probabil că am fost primii din lume care au descoperit medicamente puternice și specifice împotriva acestui virus. Marile companii au folosit o altă metodă de detectare, mai lentă decât a noastră și cu aproximativ o lună în urmă. Cu toate acestea, nu aveam capacitățile lor integrate de producție și banii, așa că, deși am fost primii care au descoperit astfel de medicamente, suntem cu câteva luni în urmă în ceea ce privește producerea anticorpilor noștri pentru uz uman.

Cât de departe au mers studiile cu medicamente și ce rezultate raportați?

- Medicamentul este fabricat și gata pentru studiile clinice pe oameni. Sperăm că va putea funcționa și împotriva unora dintre noile variante ale virusului.

Poate fi aplicat în toate etapele dezvoltării infecției?

- Nu, nu pentru toată lumea - doar pentru etapele inițiale ale infecției.

O întrebare îi chinuie pe bulgari în acest an pandemic - de ce s-au turnat miliarde pentru a descoperi și testa un vaccin împotriva bolii și există o tăcere asurzitoare în jurul medicamentelor pentru tratamentul acesteia?

- De fapt, acest lucru nu este valabil pentru SUA. De asemenea, aici se dau miliarde pentru medicamente ca ale noastre. Și informații despre ei sunt adesea raportate în știri.

Dacă ar fi să comparați posibilitatea de a gestiona pandemia cu ajutorul vaccinurilor și a medicamentelor dvs., care ar fi comentariul dvs.?

- Se completează reciproc. Vaccinarea nu funcționează pentru unii oameni și nici după ce o persoană este infectată, dar medicamentele noastre funcționează.

Când ne putem aștepta ca medicamentul să fie disponibil în spitale, inclusiv în Bulgaria?

- Sperăm că în câteva luni va fi disponibil pentru spitalele din SUA. Nu știu despre Bulgaria - este dificil de prezis evoluția comercială.

Cocktailul antivirus cu care l-au tratat pe președintele Trump este chiar atât de eficient?

- Da, este foarte eficient, la fel ca medicamentele noastre.

Puteți împărtăși și despre succesele dvs. în dezvoltarea altor medicamente împotriva infecțiilor periculoase?

- Am făcut o serie de medicamente împotriva SARS-CoV inițial, apoi pentru MERS-CoV, Hendra și Nipah, dengue și multe altele. Anticorpul nostru Hendra și Nipah este folosit în Australia pentru a proteja și trata oamenii de acest virus, care provoacă mortalitate de până la 90%.

Image
Image

Ce sunt anticorpii?

Sistemul nostru imunitar produce anticorpi ca răspuns la un agent patogen străin, fie că este vorba de o bacterie, virus sau ciupercă. Anticorpii sunt proteine din sânge în formă de Y produse de celulele albe din sânge numite „celule B”. Ei neutralizează agenții patogeni prin atașarea la suprafața lor și împiedicându-i să pătrundă în celulele umane - semnalând sistemului nostru imunitar să curețe agentul patogen din corpul nostru.

Oamenii au tot felul de anticorpi care plutesc în noi în orice moment, căutând agenți patogeni străini pe care să îi atace. Când un anumit virus, cum ar fi SARS-CoV-2, infectează corpul uman, sistemul nostru imunitar va încerca să producă destui anticorpi specifici împotriva acestuia înainte ca infecția să devină copleșitoare. Acest proces se poate întâmpla mai rapid și poate avea mai mult succes în prevenirea infecției dacă avem anticorpi preexistenți împotriva agentului patogen.

Anticorpii fac parte din noi - la propriu. Avem miliarde din ele în corpul nostru, cu o greutate totală de aproximativ 100 de grame. Dacă există atât de mulți anticorpi în corpul nostru, ei trebuie să fie siguri și foarte importanți, nu?

De fapt, anticorpii sunt probabil cel mai sigur tip de terapie și au multe funcții importante. Una dintre ele este prevenirea și tratarea infecțiilor cauzate de viruși. Sistemul imunitar uman poate produce anticorpi specifici fiecărui tip de virus care se leagă puternic de acesta și îl împiedică să ne infecteze celulele – așa-numiții anticorpi neutralizanți.

Pași către succes

Primul pas al Prof. Dimitrov și al echipei sale a fost să identifice genele anticorpilor de la mulți oameni, apoi să le separe pe cele care codifică doar domeniile de interes ale anticorpilor - așa-numitele „domenii variabile”. Apoi au creat o colecție care conține peste 100 de miliarde de domenii de anticorpi cu specificitate diferită, dintre care unul sperau să se lege strâns de proteina coronavirusului.

Folosind un proces numit panning (ca în filmele occidentale în care vânătorii de aur folosesc site pentru a separa particulele de aur de nisip), în doar o săptămână separați domeniile slab obligatorii sau neobligatorii de cele care sunt legate de țintă - în acest caz, cu SARS-CoV-2.

Folosind ca momeală o mică parte din proteina SARS-CoV-2 numită domeniul de legare la receptor, care este cheia pentru legarea și infectarea celulelor umane, prof. Dimitrov și echipa sa „capturează” și identifică în marea lor colecție de domenii de anticorpi, cel pe care ei îl numesc ab8 - se leagă puternic și specific de proteina spike.

Pentru a crește puterea de legare a ab8 și a se asigura că rămâne în sânge pentru o perioadă lungă de timp, ei adaugă un fragment de anticorp numit Fc. Aceasta crește dimensiunea moleculei, dar este totuși mai mică decât anticorpii de dimensiune completă.

Un anticorp are o șansă mai mare de a pătrunde în țesut cu cât este mai mic. Un domeniu de anticorpi care are aproximativ o zecime din dimensiunea unui anticorp este capabil să pătrundă în țesuturi și să ajungă în zonele în care virusul provoacă daune semnificative, cum ar fi plămânul.

Recomandat: